PROSURF-B 2018-01-10T04:59:47+00:00

El surfactante natural de alta actividad específica y bajo costo.

Surfactante Pulmonar.

Introducción:

El Surfactante Pulmonar es un complejo de fosfolípidos, lípidos neutros y cuatro proteínas específicas (SP-A, SP-B, SP-C y SP-D) sintetizadas y secretadas por las células alveolares tipo-II, que tapiza la interfase aire-líquido del alveolo, disminuyendo la tensión superficial del alveolo.

El surfactante juega un rol vital en la fisiología  pulmonar. Cumple con dos tipos de funciones:

Biofísicas: Evita el colapso alveolar y la obstrucción bronquial durante la respiración normal o forzada.

Inmunológicas: Protege a los pulmones contra injurias e infecciones causadas por inhalación de partículas y microorganismos.

La administración de Surfactante Pulmonar exógeno se ha convertido en el tratamiento habitual en recién nacidos con síndrome de dificultad respiratoria (RDS) o enfermedad de membrana hialina. Desde de 1991 recién nacidos con RDS  fueron exitosamente tratados en Argentina con Surfactantes Pulmonares elaborados a partir de PROSURF® sin efectos colaterales.

Múltiples ensayos han demostrado una clara mejoría en la compliance pulmonar y el intercambio gaseoso de los recién nacidos con RDS tratados con Surfactantes Pulmonares exógenos, ya sean sintéticos o naturales, reduciéndose la mortalidad neonatal. Sin embargo los surfactantes naturales son mucho más efectivos que los sintéticos.

Las técnicas corrientemente utilizadas para la administración del Surfactante Pulmonar exógeno son:

La instilación en bolo por el tubo endotraqueal.

La nebulización.

De estas dos formas de administrar el surfactante la primera es la más utilizada, sin embargo tiene la desventaja de una distribución relativamente irregular y los efectos potencialmente perjudiciales en pulmones dañados de instilar grandes volúmenes de líquidos. Por otra parte la nebulización puede ser una alternativa atractiva ya que la composición del surfactante y su función no se alteran por la nebulización. Esta técnica de suministro puede mejorar la uniformidad de distribución del surfactante.

De acuerdo a estudios en seres humanos el Surfactante Pulmonar Natural marcado con 99mTc (99mTc-ENS) tiene una distribución homogénea en el pulmón.

Los éxitos de la terapia de administración de Surfactante Pulmonar exógeno en los recién nacidos con RDS ha generado entusiasmo por nuevos ensayos de esta terapia en otras anormalidades bioquímicas o biofísicas del sistema surfactante pulmonar, tales como el distres respiratorio del adulto (ARDS) descrito por primera vez por Ashbaugh et al en 1967.

El ARDS está asociado con, o causado por, diversos factores de riesgo. Estos factores promueven lesiones difusas directamente en el pulmón (la aspiración o inhalación tóxica, infección pulmonar, semi-ahogamiento, contusión del pulmón) o por vía sistémica (trauma severo, sepsis, transfusiones múltiples, embolismo de grasa). No obstante las muchas anormalidades en el ARDS, estas son completamente uniformes y se asemejan a aquellas vistas en el RDS del recién nacido. En 1996 Anzueto, en un estudio multicéntrico con surfactante sintético en aerosol no demuestra efecto beneficioso en un grupo de 364 pacientes con ARDS secundario a sepsis. Gregory et al en 1997, utilizando distintas dosis de surfactante natural y aunque el n° de enfermedades fue pequeño concluye que puede tener beneficio terapéutico cuando se utilizan dosis de 100 mg / kg y más de 4 dosis.

En la Tabla II pueden verse otros potenciales usos del surfactante exógeno en distintas  enfermedades. Distintos ensayos de administración de surfactante exógeno han sido hechos en las enfermedades mencionadas en la Tabla II, sin embargo la contribución de la terapia del surfactante está actualmente bajo investigación.

¿Es razonable considerar que la terapia de administración de surfactante exógeno tendrá un papel importante en ARDS y otras anormalidades del sistema surfactante?

Los pulmones adultos son mucho más grandes que los pulmones de un prematuro, por lo que queda claro que será necesaria una mayor cantidad de surfactante exógeno para una aproximación terapéutica al caso del ARDS.

Desde 1989 en la Argentina hemos estado trabajando en el desarrollo de una nueva tecnología de producción de surfactante, buscando un producto con alta actividad específica y bajo costo.

Desde 1991 el surfactante pulmonar está comercialmente disponible y es aplicado con regularidad en el RDS del recién nacido prematuro.

El nombre comercial del principio activo que nosotros producimos en la Argentina es PROSURF®.

El uso actual de nuestro Surfactante Pulmonar es para el RDS del recién nacido prematuro, pero podría ser extendido a otras áreas de tratamientos, como ser:

El síndrome de aspiración meconial.

El RDS del recién nacido a término.

El ARDS.

Estudios de distribución biológica en ratas del 99mTc-ENS han demostrado una alta especificidad en el pulmón. Estudios preliminares en voluntarios humanos con el 99mTc-ENS han demostrado una distribución uniforme en el pulmón.

PROSURF® es producido a escala industrial desde 1997 en la Argentina.

PROSURF® es elaborado cumpliendo con las normas vigentes de Buena Práctica de Fabricación (GMP).

PROSURF® fue registrado en la American Chemical Society y ha obtenido un  CAS Registry Number.

Substance ID: Natural Pulmonary Surfactant.

CAS Registry Number: 906655-38-7

Actualmente se fabrican en Argentina tres productos farmacéuticos que utilizan como principio activo al PROSURF®-B: (Surfactante Pulmonar Natural de origen bovino).

  1. Baby Fact® B: GeMePe SA
  2. Natsurf®: Laboratorios Richet SA.
  3. Surfactante B Richet: Laboratorios Richet SA.

Y se encuentran en etapa de registro:

  1. En Argentina por el laboratorio Productos Farmacéuticos Dr. Gray SACI
  2. En Brasil por el laboratorio Blau Industria e Comercio Ltda:

Y dos productos farmacéuticos que utilizan como principio activo al PROSURF®-P: (Surfactante Pulmonar Natural de origen porcino):

  1. Baby Fact® P: GeMePe SA
  2. Surfactante P Richet: Laboratorios Richet SA.

Y se encuentran en etapa de registro:

  1. En México por el laboratorio Valeant  Pharmaceuticals International.

Usos y potenciales usos:

TABLA I: Enfermedades para las cuales el surfactante está siendo usado clínicamente:

Condición Razón del uso de la terapia del surfactante
Síndrome de distress respiratorio RDS del recién nacido prematuro. Deficiencia.

TABLA II: Usos potenciales del surfactante en enfermedades.

Condición Razón del uso de la terapia del surfactante
Enfermedades Obstructivas del pulmón:
Asma
Bronquiolitis
La función del surfactante está dañada.
Deficiencia de la proteína SP-A, el DPPC y del surfactante.
Enfermedades infecciosas y supurativas del pulmón:
Fibrosis cística.
Bronquitis crónica estable.
Neumonía.
Disminución en el contenido de fosfatidílcolina.
Disminución en el contenido de fosfatidílcolina.
Alteración en la composición del surfactante.
Injuria pulmonar aguda / ARDS. Inactivación, deficiencia, alteración de la composición del surfactante.
Enfermedades específicas de los neonatos y los niños:
Aspiración meconial.
Infantes tratados con ECMO.
Deficiencia de la proteína SP-B.
Neonatos con serias dificultades respiratorias por neumonía congénita,
Neumonía y sepsis en el recién nacido.
Inactivación. ¿Disfunción del surfactante?
¿La producción del surfactante está dañada?
Falta de la proteína SP-B y pro SP-C anormal.
Deficiencia secundaria del surfactante en el resto del pulmón.
Otras enfermedades pulmonares:
Injuria pulmonar en cirugía pos cardiaca.
Falla respiratoria por ahogo.
Hipoplasia pulmonar.
Hemorragia pulmonar.
Experimental.

TABLA III: Usos potenciales del surfactante en diagnósticos.

Radiofármacos Diagnóticos
99mTc-ENS Embolia Pulmonar.
Estado del pulmón pos-transplante.
Anormalidades vinculadas a la respiración.

TABLA IV: Usos potenciales del surfactante en la administración de drogas en el pulmón.

Enfermedad Posible droga a administrar
Asma.
Displacía bronquio pulmonar.
Hipertensión pulmonar crónica.
Infección pulmonar.
Cáncer.
Broncodilatadores.
Agentes anti inflamatorios.
Vasodilatadores.
Antibióticos.
Drogas anti-neoplásicas.